Cell重磅：克服了近百年难题！研究发现“一晃而过”记忆的潜在机理

从阅读大报到穿越高峰期的十字路口，人类普遍使用LTP。LTP是一种对信息来进行暂时加工和贮存的输出功率有限的记忆系统，在许多复杂的认知社交活动里面起关键作用。更准确地说，LTP是（1）在没有感觉可用的情况下，从几秒钟到几分钟临时存储与任务相关的信息的能力，而（2）将这些信息用做有目的的追求，维护（例如，记住大报上的当年一句话）和利用（预计接下来会发生什么）。

这种双重反复需要小规模性的注意力和认知生产力，并且与与生俱来和Senior管理职能除此以外。LTP障碍在学习障碍，衰老，注意力缺陷多动障碍（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神分裂症里面尤为引人注意。

早期炎症研究课题（1936年）确切了当年额叶视网膜（PFC）在LTP里面的必需作用。随后在类人猿和啮齿类动物里面来进行了脑生理学研究课题。研究课题确切了一个与LTP相关的脑关联：皮质脑细胞的小规模真空管。这种小规模真空管小规模数秒至数分钟之久，令人令人难忘，因为它相比超过了单个脑细胞的毫秒级的时间常数。

文章模式图（图源自Cell ）

尽管来进行了数十年的研究课题，但我们对导致这种小规模社交活动的脑机制缺乏深思熟虑。一些假设设想了细胞自主反复，而另一些假设则设想了局部的当年馈或复发活性或远距离内环。人们对小规模社交活动以外的机制也越来越看重，特别是考虑到多项目存储和抗干扰性强。因此，需要更完整的假设。

即使如此，而所倚的遗传基因判别步骤是揭示可以将脑生理学和行径联络好像的必需底物机制的基础性。尽管它们具有强大的基本功能，但无脊椎动物里面这些开创性的遗传基因物质判别步骤受到（1）判别分辨率和（2）能够评估高阶认知反复（如依赖性性注意和LTP）的限制。

从这些步骤里面汲取灵感，并应对明显的在实践中，研究课题部门们在这里使用生态近交（DO）资源在遗传基因生态血清里面来进行了化学合成性状遗传基因物质座（QTL）定位。每只DO血清亦然亲本的多样菱形纤，并具有小规模性的杂合性。它们合作为高分辨率遗传基因物质判别共享了理想的平台。因此，DO和其他遗传基因生态缓冲区已用做一系列研究课题里面，这些研究课题将遗传基因遗传基因物质座与多种性状除此以外。这种资源的出现，连同遗传基因物质编辑和判别新技术的同时革新，为而所探索LTP的底物和脑内环机制共享了新的机会。

在这里，研究课题部门在LTP任务里面对近200只DO血清来进行了表型深入研究，并在5号染色纤上鉴定出了突出的QTL。通过遗传基因物质表达，基本功能丧失和行径研究课题全面性检查了该遗传基因物质座，推测了一个序列孤儿G细胞偶联受纤Gpr12的遗传基因物质，该遗传基因物质是LTP所必需的，并且可以在基本功能上促进LTP。

随后的底物，细胞和纤内成像研究课题合作表明，GPR12定地处轴突皮质脑细胞的脑纤维里面，促进了社交活动依赖性性钙反应，并使轴突皮质连动支持行径表现。这些结果引人注意了依赖性Gpr12的轴突对LTP的关键贡献。

解放日报：10.1016/j.cell.2020.09.011